Origines et essais cliniques

Le parcours de l'ipamoréline va d'un programme de chimie danois des années 1990, en passant par une décennie de recherche animale, jusqu'aux services hospitaliers américains et, pour finir, aux laboratoires antidopage.

Un programme de criblage au Danemark

Dans les années 1990, plusieurs entreprises cherchaient de petites molécules capables de stimuler l'hormone de croissance, en partie comme alternative possible aux injections d'hormone de croissance. L'équipe de Novo Nordisk à Måløv a construit une série de peptides courts et publié le plus prometteur, codé NNC 26-0161, dans l'European Journal of Endocrinology en 1998. Il a reçu le nom d'ipamoréline.

Les essais chez l'animal

Des scientifiques de Novo Nordisk et des partenaires universitaires d'Aarhus et de Göteborg ont ensuite étudié l'effet d'administrations répétées chez le rat. Ils se sont penchés sur la longueur des os, le minéral osseux, la force musculaire et la dégradation des protéines, souvent chez des animaux recevant des corticoïdes qui provoquent une perte de muscle et d'os. Une étude chez le rat a aussi comparé les voies d'administration et constaté qu'environ un cinquième d'une dose nasale atteignait la circulation sanguine.

Les premières données chez l'humain

Une étude à doses croissantes chez des volontaires masculins en bonne santé, analysée avec des chercheurs de l'University at Buffalo et publiée en 1999, a décrit comment l'organisme traite l'ipamoréline et avec quelle force elle libère l'hormone de croissance. Huit hommes ont été étudiés à chacun des cinq débits de perfusion.

Une nouvelle piste : l'intestin après une opération

Comme le récepteur de la ghréline accélère aussi le mouvement de l'intestin, l'intérêt s'est ensuite porté sur l'iléus postopératoire, l'arrêt temporaire du transit qui suit souvent une chirurgie abdominale. Helsinn Therapeutics (U.S.) a mené un essai de phase 2 de 2008 à 2009 chez 117 patients opérés d'une résection intestinale. Un essai de phase 2 plus vaste, avec 320 participants, s'est déroulé de 2011 à 2014.

Où en est-on

Le premier essai, publié en 2014, n'a trouvé aucune différence significative avec le placebo. Le registre des essais indique que le second est terminé mais n'affiche aucun résultat. Aucune autorité ne l'a autorisée, et l'ipamoréline reste un composé expérimental. Entre-temps, on l'a retrouvée dans des produits saisis par les douanes et dans la recherche antidopage.